Entecavir monohidrat za kronični hepatitis odraslih B

Angleško ime: Entecavir Hydrate
Številka CAS: 209216-23-9
Kitajski sinonim:
Entecavirmonohidrat entecavir; Članek za nadzor Entecavir; Entecavir 100mg; Entecavir monohidrat, nukleozidni analog lahko zavira reverzno transkripcijo; Entecavir monohidrat standard; Nj 9- dihydrogen -6 h-chemicalbook purine -6- keton monohidrat; Nj 9- vodik -6- h-purin -6- ketonski hidrohidrat; Nj 9- vodik -6- h-purine -6- ketomonohidrat
Angleški sinonim:
entecavirhidrate; entecavirmonohidrate; {2- amino -1, 9- dihidro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- ( hidroksimetil) -2- metilenicyclopentyl] -6 H-purin -6- onemonohidrat; entecavirhidrat/2- amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hidroksi -3- (hidroksimetika {23}} h-purin -6- Onemonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxychica lBook -3- (HydroxymetHyl) -2- metylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- Onemonohydrate, 99,9%; 2- a mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hidroksi -3- (hidroksimetil) {{50} metilencycycylyl ] -6 h-purin -6- Onemonohidrate, 99,7%; entecavirmonohidrateisomers; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) {{61 {
Molekularna formula: C12H17N5O4
Molekularna teža: 295.3
Einecs številka: 606-668-5
Povezana kategorija:
Raziskovalni reagenti; protivirusni izdelki; nukleozidi; vmesniki; protivirusna zdravila; surovine; Aktivne farmacevtske sestavine; medicinske surovine; farmacevtska kemija; protivirusna; farmacevtske surovine; API; Baracluchemicalbookde; Liverdiseaseseries; farmacevtske aktivne sestavine; Farmacevtski, pesticidi in barvni intermediati; organska kemija; kemični vmesniki; dnevne kemikalije; zdravilo; Kemični reagenti
Datoteka mol: 209216-23-9. Mol
 

Strukturna formula:

Kemične lastnosti monohidrata entecavirja

Melting point: >220 stopinj

Specifično vrtenje: D {{0}}}.

Gostota: 1,81

Pogoji za shranjevanje: hranite v temnem mestu, zatesnjeno na suhem, shranite v zamrzovalnik, pod -20

Topnost: DMSO (rahlo), metanol (zmerno), voda (rahlo, ogrevana, sonicirana)

Oblika: trdna

Barva: bela do belega

Merck: 14.3595

INCHI: INCHI =1/C12H15N5O3.H2O/C 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) {{12} (17) {{14} (13) {16 {16 {16) / H4, 6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/T 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajHna-n

Nasmehi: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc {7 {7}) {{8} o) co., O|& 1: 2, 3, 6, r |

Baza podatkov CAS: 209216-23-9 (referenca baze podatkov CAS)

Protivirusno zdravilo

Entecavir Monohidrat je novo cikloplašno zdravilo gvanozin anti-hepatitisa B s farmakološkimi učinki, podobnimi entekavirju. Klinično je primeren za zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri odraslih z aktivno replikacijo virusa, vztrajno povišano serumsko aminotransferazo ALT ali aktivne lezije jeter. Ta produkt je gvanin nukleozidni analog in ima zaviralni učinek na polimerazo virusa hepatitisa B (HBV). Lahko ga fosforiliramo v aktivni trifosfat, ki ima v celici 15 ur razpolovni čas. S konkurenco z deoksiguanozin trifosfatom naravni substrat HBV polimeraze entecavir trifosfat zavira vse tri aktivnosti virusne polimeraze (reverzna transkriptaza):

(1) Začetek HBV polimeraze.

(2) Oblikovanje pred genomskih negativnih verig mRNA reverzne transkripcije.

(3) Sinteza pozitivnega sklopa hbvDNA.

Inhibicijska konstanta (KI) entecavir trifosfata na hbvDNA polimerazi je bila 0. 0012μm. Entecavir trifosfat je imel šibke zaviralne učinke na, ΔDNA polimerazo in mitohondrijsko DNA polimerazo, vrednosti KI pa se gibljejo od 18 do 160 μm.

Protivirusna aktivnost

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalbook). Dnevna ali tedenska uporaba tega izdelka zmanjšuje raven DNK virusa hepatitisa v severnoameriških zemeljskih smeri in racah. Dolgoročna študija petih severnoameriških marmotov je pokazala, da je peroralna uporaba 0. 5 mg/kg entecavirja na teden (kar ustreza človeškemu odmerku 1,0 mg)

Odpornost na zdravila

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- fold) Zmanjšanje občutljivosti manifesta na entecavir. Navzkrižna odpornost: navzkrižna odpornost je bila ugotovljena v nukleozidnih analogiziranih zdravilih proti kemijskim knjigom HBV, entekavir pa je bil v celičnih testih 8 do 30-krat manj zaviranja proti lamivudinom odpornim (RTL180M in/ali RTM204V/I) sevom kot divjimi sevi. Entecavir je tudi popolnoma občutljiv na rekombinantne viruse z adefovirskimi odpornostmi (HBVDNA polimeraza RTN236T ali RTA181V variant). In vitro testi so pokazali, da so virusni sevi, izolirani od bolnikov, pri katerih tako lamivudin kot entekavir nista uspela, občutljivi na adefovir, vendar so ostali odporni na lamivudin.

Farmakokinetika

Absorpcija: Po oralni uporabi pri zdravih ljudeh se ta izdelek hitro absorbira in doseže največjo koncentracijo (CMAX) v {{0}}. 5 do 1,5 ure. Zdravilo dajemo enkrat na dan, stabilno stanje pa lahko dosežete po 6 do 1 0 dneh, kumulativni znesek pa je približno dvakrat. Učinki hrane na peroralno absorpcijo: jemanje 0,5 mg tega izdelka peroralno s standardnim obrokom z visoko maščobami ali z nizko vsebnostjo maščob je povzročilo rahlo zamudo pri absorpciji drog (od 0,75 ure do 1. 0-1. 5 ur), 44% -46% zmanjšanja v CMAX in 18%. Zato je treba ta izdelek vzeti na prazen želodec (vsaj 2 uri pred obrokom ali po njem). Porazdelitev: Farmakokinetični podatki kažejo, da navidezna volumen porazdelitve presega skupno volumen telesne tekočine, kar kaže na to, da je ta izdelek široko razporejen v različnih tkivih. In vitro poskusi so pokazali, da je bila hitrost vezave tega izdelka na človeški plazemski protein 13%. Presnova in izločanje: Po dajanju entekavirja, označenega z 14C pri ljudeh in podganah, ni bilo opaziti presnovkov oksidacije ali acetilacije, vendar so opazili majhne količine faze II presnovkov glukuronidne konjugate in konjugate sulfične kisline. Entecavir ni substrat, zaviralec ali induktor encimskega sistema citokroma P450 (CYP450). Po doseganju koncentracije najvišje plazme se koncentracija plazme zmanjša dvojno eksponentno, razpolovni čas končnega odmika pa traja približno 128-149 ure. Indeks kopičenja zdravil je približno 2-krat večji od odmerka enkrat na dan, kar kaže na učinkovit kumulativni razpolovni čas približno 24 ur. Ta izdelek se v prvi vrsti očisti v prvotni obliki, stopnja očistka pa od 62% do 73% odmerka. Ledvični odmik se giblje od 360 do 471ml/min in je neodvisen od odmerka, kar kaže na to, da se entekavir izloča tako z glomerularno filtracijo kot z retikularnimi tubuli.

Klinična ocena

1. Entecavir ima močno protivirusno sposobnost, nizko pojavnost dolgotrajne odpornosti na zdravila in ima lahko neposreden zaviralni učinek na CCCDNA v hepatocitih. Entecavir lahko učinkovito zdravi kronični hepatitis B, učinkovitost pa je boljša od lamivudina.

2. incidenca odpornosti na zdravila Entecavir je bila 0 pri začetnem zdravljenju, vendar 5,8% pri bolnikih z mutacijo YMDD.

3. Entecavir je 8 do 3 0 krat manj učinkovit proti sevom, odpornim proti lamivudinu (RTlchemicalBook180M in/ali RTM204V/I) kot divji sevi, zato je treba terapevtski odmerek za bolnike, odpornih na lamivudin, povečati na 1,0 mg. Entecavir je občutljiv na viruse z adefovirskimi odpornostmi (HBVDNA polimeraza RTN236T ali RTA181V variant). Sevi, odporni na entekavir, so občutljivi na adefovir, vendar ostajajo odporni na lamivudin.

Neželeni učinki in varnostni ukrepi

V kliničnih preskušanjih, ki so jih izvedli na Kitajskem, so bile najpogostejše neželene učinke: povišana alt, utrujenost, omotica, slabost, bolečine v trebuhu, trebušno nelagodje, epigastrično bolečino, nelagodje jeter, mialgijo, nespečnost in rubello. Večina teh neželenih učinkov je bila blage do zmerne.

Varnostne informacije

Varnostni opis: 24/20

Carinska koda: 29339900

Priljubljena oznake: Entecavir monohidrat za kronični hepatitis odraslih, Kitajska entekavir monohidrat za kronični dobavitelji hepatitisa B za odrasle B