Opis izdelkov

Angleško ime: Posaconazol

Številka CAS: 171228-49-2

Molekularna formula: C37H42F2N8O4

Molekularna teža: 700,78

Einecs številka: 682-747-8

Sorodna kategorija

Zaviralec majhnih molekul; Farmacevtske surovine; Spojina; Protiglivična sredstva; Medicinske surovine; Vmes surovin - surovine; Farmacevtska in kemična industrija; Drugi vmesniki; Kontrolni izdelek; Referenca - referenca nečistoče; Reagent za znanstvene raziskave; Reagent z zdravili; Farmacevtski vmesniki; Protiglivično; Surovine; Protiglivični API -ji; Antibiotiki; Protimikrobna zdravila širokega spektra; Vmesni; Proti infekciji; Protiglivična zdravila; Zaviralci majhnih molekul, naravni proizvodi; Medicinske surovine; Antibakterijsko; Farmacevtske surovine za znanstvene raziskave; Sintetična protimikrobna zdravila; Sestavine; Nečistoča proti kemijski knjigi; Farmacevtske surovine; Surovine surovin in zdravstvenih izdelkov; Kiralreagenti; Intermediates & Finehemicals; Farmacevtski izdelki; API; Noxafil; Zaviralci; Protimikrobna zdravila; Kemične surovine; Fini kemični izdelki; Posaconazol in njegovi intermediati; Organske kemične surovine; Antibiotiki; Reagent; Kemične surovine; API; Kemični reagent; Standardni material za klinično testiranje

MOL datoteka: 171228-49-2. Mol

Strukturna formula:

1 -

Lastnosti poskonazola

Talilna točka: 170-1720 c

Vrelišča: 85 0. 7 ± 75,0 stopinj (predvideno)

Gostota: 1,36 ± 0. 1G/cm3 (napovedano)

Pogoj za shranjevanje: -20 stopnja

Topnost: topna v kloroformu (malo), metanol (malo) Kemicalbook

Koeficient kislosti (PKA): 14,72 ± 0. 20 (napovedano)

Oblika: prah

Barva: bela do bež

OpticalActivity: []/ d {{0}} do -32 stopinja, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14.7602

Inchikey: Ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

Smiles: [C@] 1 (OC [C @@ H] (COC2C=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c=nn ([c @@ h] (cc) [c@@@h] (o) c) 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c=c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

Baza podatkov CAS: 171228-49-2 (referenca baze podatkov CAS)

Metode uporabe in sinteze posakonazola

Povzeti

Posakonazol lahko učinkovito prepreči invazivne glivične okužbe. Čeprav je FDA odobrila oblika injiciranja posakonazola (odobrena marca 2014), se njen status glavnega preventivnega zdravila ni spremenil. Ehinocinini (Carpofungin, Anifengin, Micafengin) imajo ožji protiglivični spekter kot triazol in polienske zdravila. Uporabljajo se predvsem pri zdravljenju okužbe s kandido, z dobro učinkovitostjo in znatnimi varnostnimi prednostimi, vendar so nerodne dozirne oblike velika pomanjkljivost. Polieni (amfotericin B in njegovi liposomi) niso več "zlati standardni" zdravila pri zdravljenju globokih glivičnih okužb, glavni razlog za upad statusa polienov pa so njihove pomembne neželene učinke.

Mehanizem delovanja

Posakonazol izvaja svojo protiglivično aktivnost z zaviranjem biosinteze ergosterola. Ergosterol je pomemben sestavni del glivične celične membrane za ohranjanje strukturne celovitosti in funkcije nekaterih membransko povezanih beljakovin in je tudi bistvena sled v ciklu glivičnega celičnega cikla. Posaconazol zavira glivični pigment P 45014 - demetilaza, kar ima za posledico kopičenje 14 - metilsterola in drugih kemičnih knjig, kar je oviralo sintezo ergosterola. Stopnja ovire je bila povezana z občutljivostjo testnega seva in odmerkom posakonazola. Mutanti Candida albicans so odporni na itrakonazol (ITC), flukonazol (FLC) in voriconazol (VRC) zaradi mutacije 14 - demetilaze, vendar so še vedno občutljivi na ta izdelek. Ta izdelek je učinkovitejši od ITC pri zaviranju biosinteze sterola Aspergillus fumigatus in Aspergillus flavus.

Indikacija

Za bolnike z invazivno aspergilozo, ki so bili refrakterni na amfotericin B ali itrakonazol ali ki ne morejo prenašati zdravljenja s temi zdravili.

Farmakološko delovanje

Posakonazol izhaja iz itrakonazola. Trenutno potekajo klinična preskušanja faze III. Farmakološko delovanje je enako kot azola, vendar je v primerjavi z itrakonazolom njegova inhibicija demetilacije sterola C14 močnejša, zlasti na Aspergillusu.

Farmakokinetika

Študije o odmerku in režimu dajanja so pokazale, da sta bila stopnja absorpcije in izločitve tega izdelka skladna z modelom z eno komoro, relativna biološka uporabnost različnih odmerkov oralne suspenzije pa je bila bistveno drugačna, biološka uporabnost pa je bila bistveno izboljšana s hitrostjo vezave beljakovin 98% do 99%, kadar je bila uporabljena v različnih odmerkih (enkrat na 12 ur). V primerjavi s tabletami se je povečala stopnja biološke uporabnosti suspenzije, hitrost absorpcije in stopnja absorpcije zdravil pa sta bila s hrano znatno izboljšana. Rezultati študije, ki je preučevala učinke nenormalne ledvične funkcije na farmakokinetiko tega zdravila, so pokazali, da ta izdelek ne očisti s hemodializo in nanjo ne vpliva hemodializa. Študije z enim odmerkom so pokazale, da bolnikom z različnimi stopnjami kronične ledvične bolezni ni treba prilagoditi odmerka. Ima razpolovno dobo približno 25 ur in ga presnavlja predvsem jetra.

Klinična indikacija in uporaba

Klinično ga lahko uporabimo za zdravljenje aspergiloze, zigomikoze in fusarija, poleg tega pa se lahko uporablja tudi za zdravljenje nekaterih okužb, odpornih na flukonazol. Študije so pokazale, da lahko posakonazol široko in učinkovito zdravi bolezen fusarium fusarium in izboljša stopnjo preživetja bolnikov, okuženih z ehinosporijevim dermatitisom na način, odvisen od odmerka. Kot zdravilo za drugo linijo je učinkovita stopnja za invazivno aspezivno aspergilozo, odporno proti itakonazolu, 44%-78%, efektivna stopnja za okužbo zygomyces pa je 71%. Zdravilo je peroralna suspenzija, priporočeni odmerek je 200 mg, 4 -krat na dan, z obroki 7 do 10 dni, po tem pa je mogoče odmerek vzdrževati ali ga lahko spremenite na 400 mg, 2 -krat na dan. Koncentracije krvi v stanju dinamičnega ravnovesja lahko dobite v 7 do 10 dneh.

Neželena reakcija

Skupni neželeni učinki posakonazola so naslednji:

Incidenca večja ali enaka 10%

Krvni in limfni sistem: anemija (10%), trombocitopenija (14%)

Prebavni sistem: bolečine v trebuhu (11%), zaprt (10%), driska (29%), slabost (27%), bruhanje (13%)

Sistemske reakcije: šibkost (10%), mrzlica (10%), vnetje sluznice (14%), periferni edem (16%), vročina (28%)

Metabolične in prehranske motnje: hipokalemija (22%), hipomagnezemija (10%), glavobol (14%), kašelj (17%), krvavitev v nosu (14%)

Kožna in podkožna tkiva: izpuščaj (16%)

Kardiovaskularni sistem: visok krvni tlak (11%)

Incidence >25%

Prebavni sistem: driska, slabost

Sistemska reakcija: vročina