Trabedena protitumorska zdravila

Angleško ime: Trabedenin

Številka CAS: 114899-77-3

Molekularna formula: C39H43N3O11S

Molekularna teža: 761.84

Številka einecs:

Sorodna kategorija

Celična apoptoza; Farmacevtske surovine; Reagent za znanstvene raziskave; Gospodinjske kemikalije; Splošni biokemijski reagenti - naravni proizvodi; Surovine; Farmacevtske surovine; Kemični reagent; Amini; Kemijski knjižniceHeterocycles; Intermediates & Finehemicals; Farmacevtski izdelki; API

MOL datoteka: 114899-77-3. Mol

Strukturna formula:

Melting point: >143 stopinj (dec.)

Specifična rotacija: D 25+114 stopinja (C =0. 1inMethanol)

Gostota: 1,55 ± 0. 1G/cm3 (20ºC760TORR)

Pogoji shranjevanja: - 20 stopinja cfreechemicalBookzer UnderInertatMosphere

Topnost: topna v kloroformu (malo), metanol (malo)

Koeficient kislosti (PKA): 9,73 ± 0. 40 (napovedano)

Oblika: trdna

Barva: svetlo rumena do debela rumena

Optična aktivnost: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: pKvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

Uporaba

Tribetidin je alkilirajoče sredstvo za bolnike z neresektabilnim ali metastatskim liposarkomom ali leiomiosarkomom, ki so prejeli režim, ki vsebuje antraciklin.

Tribetidin, novo zdravilo za zdravljenje sarkoma mehkih tkiv

23. oktobra 2015 je ameriška agencija FDA odobrila drogo, ki je bila podvržena Janssenu, hčerinskemu podjetju Johnson & Johnson, s prednostno potjo odobritve pod trgovinskim imenom Yondelis. Za zdravljenje neresektorljivega ali metastatskega liposarkoma kemijskega knjige in leiomiosarkoma pri bolnikih, ki so prejemali kemoterapijo, ki vsebuje antraciklin. Tribetidin, citotoksično alkilirajočo sredstvo, je EMEA leta 2007 v Evropi prvič odobrila za zdravljenje napredovanja sarkoma mehkih tkiv. Kasneje je bil odobren za zdravljenje ponavljajočega se raka jajčnikov v Evropi in Kanadi. Proizvajalci so Zeltia, špansko biotehnološko podjetje, andjohnson in Johnson iz ZDA.

Biološka aktivnost

Trabedenin (ecteinascidin743; et -743) je tetrahidroizokinolin alkaloid z močno protitumorsko aktivnostjo, izoliran iz ekteinascidiaturbatata. Trabedenin se veže na majhne sulcije Dchemicalbookna, blokira transkripcijo beljakovin, ki jih povzročajo stres, povzroči cepitev okostja DNK in apoptozo v rakavih celicah in poveča proizvodnjo ROS v MCF -7 in MDA-MB -453. Trabedenin se lahko uporablja pri preučevanju sarkoma mehkih tkiv in raku jajčnikov.

Ciljna točka

IC5 0: 0,1 nm (mx -1 celice), 1,5 nm (celice MCF7) in 3,7 nm (MCF7/DXR celice) reaktivne vrste kisika (ROS)

Apoptoza

Študija in vitro

TrabetedIn (et {{0}}; 10 nm; 24-72 ure; celice MCF7), ki se nabirajo v pozni fazi S do G2. Trabedenin (ecteinascidin 743) zavira rast celic MX -1, MCF7 in MCF7/DXR celic z IC 50 vrednostmi 0,1 nm, 1,5 nm in 3,7 nm. Trabedenin inducira citotoksičnost in apoptozo v obeh celicah raka dojke v času in odvisnem od koncentracije. Stopnje izražanja molekul poti receptorja smrti, TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5, FAS/TNFRSF6, TNF RI/TNFRSF1A in FADD se znatno povečajo za 2. 6-, 3. 4. 0- pregib s trabetedIn zdravljenjem v MCF -7 celicah. V celicah MDA-MB -453 so pro-apoptotični proteini, povezani z mitohondrijskimi potmi, Bax, slabi, citokromi C, SMAC/Diablo in Cleared Caspase -3 izražajo 4. {{41}, 3. 4.5-, and 4.4-fold, and the expression levels of anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-XL are reduced by 4.8- and 5.2-fold in MDA-MB-453 cells. In vitro zdravljenje z necitotoksičnimi koncentracijami trabedenega selektivno zavira proizvodnjo CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF in PTX3 z miksoidnimi liposarkoma (MLS) primarnih tumorskih kultur in/ali celičnih linij. Analiza celičnega cikla

Celična linija: MCF7 celice

Koncentracija: 10 nm

Čas inkubacije: 24 ur, 48 ur, 72 ur

Rezultat: privedel do izgovorjenega akumulacije SG 2- m.

In vivo študija

TrabetedIn (et -743; 30-50 ug/kg; intravenska injiciranje; vsake tri dni; ženske atimične gole miši) poveča protitumorske učinke pri golih miših, ki nosijo mx -1 ksenomesa mamela brez povečanja. Ksenografski mišji model človeškega miksoidnega liposarkoma (MLS) prikazuje izrazito zmanjšanje CCL2, CXCL8, CD 68+ infiltrirajoči makrofagi, CD 31+ tumorske posode in delno zmanjšanje PTX3 po utrjenem zdravljenju.

Živalski model: ženske atimične gole miši, ki nosijo gen nu/nu (5-6 stare tedne, 18-20 g), vbrizgane z mx -1 celicami

Odmerjanje: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

Uprava: intravenska injekcija; vsake tri dni

Rezultat: Povečal protitumorske učinke pri golih miših, ki nosijo MX -1 ksenografte karcinoma mamela, ne da bi povečali toksičnost.

Priljubljena oznake: Trabedena protitumorska zdravila, Kitajska dobavitelji protitumorskih zdravil.