Everolimus imunosupresivi

Angleško ime: Everolimus
CAS št.: 159351-69-6
Molekularna formula: C53H83NO14
Molekularna teža: 958.22
Einecs številka: 621-003-9

Sorodne kategorije:
Tip heterocikličnega obroča; everolimus; Vmesni snovi z zdravili; Zaviralci kinaze signalne transdukcije; surova droga; Presnovki mikrobov; Medicinski vmesniki; zaviralec; Nadzor nad izvajanjem; Materia Medica; Znanstveni raziskovalni reagent; protitumorsko zdravilo; acridin; Fermentacijski razred; surovina; Zaviralci majhnih molekul; Zaviralci majhnih molekul, naravni proizvodi; Farmacevtski API; Organske surovine; Akt; antineoplastična; Nadzor članka o nadzoru kitajske medicine-tradicionalni članek; Kemični vmesnik; kemična surovina; Članek za nadzor nečistoč; kemični reagent; Druge kategorije; Snov z zdravili in vmesniki; Organske in kemične surovine; Dnevna uporaba kemikalij; Everolimusove nečistoče; kemična surovina; Klinična standardna snov; Allinhichemicalbookbitors; Zaviralci; Intermediates & Finehemicals; Farmacevtski izdelki; Zaviralec; AntineoplasticProteinhinaseinhibitors; mtorinhibitor; Certikanec, Zortress, Afinitor; Proti raku in imunosti; PI3K/AKT/MTOR; mtor; Pi3k; Everolimus; API
Datoteka mol: 159351-69-6. Mol.
 

Strukturna formula:

Narava everolimusa
Tališča: NA
Vrelišča: 998,7 ± 75. 0 c (napovedano)
Gostota: 1,18 ± 0. 1G/cm3 (predvideno)
Pogoji shranjevanja: -20 c
Topnost: topna v DMSO (do 100 mg/ml) ali etanolu (do 100 mg/ml).
Oblika: trdna
Koeficient aciity (pk a): 1 0. 40 ± 0,70 (predvideno)
Barva: bela
Topnost vode: topna v dimetisulfoksidu, etanolu in kloroformu. Rahlo topno v vodi.
Stabilnost: higroskopnost
Inchikey: HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N
 

 Derivati ​​Sirolimus

Everolimus is a derivative of sirolimus, also known as 40-O- (2-hydroxyethyl) -rapamycin, or 40-O- (2-hydroxyethyl) -sirolimus, belongs to the cell communication to prevent the growth of tumor cell kinase drugs, is an oral Zaviralec sesalcev rapamicina (MTOR), glavni klinični kemični knjižici, ki se je uporabljala za preprečevanje zavrnitve po presaditvi ledvic in presaditvi srca. Uporablja se lahko tudi za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom ledvic, ki so uporabili dva zaviralna inhibitorja receptorjev kinaze za vaskularni endotelni faktor, sutent (Pfizer) in Nexavar (Bayer), z manjšimi stranskimi učinki.
Sunitinib in sorafenib sta večkratni zaviralci kinaze (ki delujejo na različne celične tarče), medtem ko Everolimus blokira tarčo sesalcev rapamicina (mTOR) in posega v rast, diferenciacijo in presnovo rakavih celic. Ta mTOR pot je disregulirana znotraj nekaterih človeških tumorjev. Everolimus se veže na medcelični protein FKBP -12, da tvori inhibicijski kompleks in tako zavira aktivnost mtokemicalbookr kinaze, hkrati pa zmanjšuje efektor na spodnji tok MTOR S6 ribosomalne kinaze (S6K1) in eukarittotične elongacije (S6K1). Poleg tega je everolimus zaviral ekspresijo faktorja, ki ga povzroča hipoksija (npr. HIF -1) ​​in zmanjšuje izražanje vaskularnega endotelnega rastnega faktorja (VE GF), tako in vitro kot in vivo študije, da bi zmanjšali celično proliferacijo, angiogenezo in vnos glukoze.

 Pripombe

1. MTOR je serin-treninska kinaza, nižji produkt P13K / Akt.
2. in Sirolimus je znan tudi kot rapamicin.

Uporaba

Everolimus makrolidni imunosupresivi; Everolimus je derivat rapamicina. Everolimus zavira proliferacijo limfocitov, posredovane s citokinom.

Mehanizem delovanja

Everolimus se lahko veže na znotrajcelični protein FKBP12, da tvori zaviralni kompleks MTORC1, ki zavira aktivnost mTOR. Inhibicija mTOR signalizacije lahko privede do zmanjšanja aktivnosti transkripcijskega regulatorja S6 ribosomalnega proteina kinaze (S6K1) in kemijskega knjige Eukariotski raztezanje faktorja 4E, ki veže protein (4E-BP), s čimer posega v prevod in sintezo celičnega cikla, glikoogeneze in drugih povezanih proteinov in drugih povezanih proteinov. Poleg tega ima Everolimus določeno protitumorsko učinkovitost in lahko zavira glikolizo trdnih tumorjev in vitro in in vivo.

Ciljna molekula rapamicina

Aktivacija ciljne molekule rapamicina (mTOR) spodbuja proliferacijo in preživetje tumorskih celic ter povzroči tudi signalizacijo angiogene poti v endotelnih celicah. Produkt rapamicina in znotrajcelične vezave beljakovin je - - fk 506- vezanprotein12 (FKBP12), nastali kompleks beljakovinskih zdravil pa lahko zavira aktivnost mTOR kinaze. Rapamycin also has immunosuppressive, antifungal, antiviral, vascular protection and anti-tumor activity, but its main application is to take its Chemicalbook immunosuppressive effect, which was approved by the FDA for anti-rejection therapy in organ transplantation in 1999. Many derivatives of rapamycin have been synthesized to improve its drug properties, and these efforts have led to the discovery and study of Intravenska uporaba tuxela (Temsirolimus) in Everolimus (Everolimus) za ledvično rak. Leta 2003 je bil Everolimus v Evropi odobren za terapevtsko zavrnitev po presaditvi organov in na trg pripeljan pod trgovinskim imenom Certican.

Zdravljenje naprednega raka ledvic in raka ledvic

Računa za 2-3% raka. V zgodnji fazi je ledvični rak predvsem operacija, v pozni fazi pa se v glavnem uporablja kemoterapija, odziv na kemoterapijo in radioterapijo pa je pogosto slab. Kemijski knjižica V resnici je uporaba interlevkina 2 ali v kombinaciji z alfa interferonom v svoji klinični uporabi omejena zaradi svoje strupenosti in na splošno slabega odziva na zdravljenje.
Karcinom ledvične celice je najpogostejša vrsta ledvičnega raka in se pojavlja iz ledvičnih cevastih epitelijskih celic. Običajno so rakave celice pri takšnih bolnikih odporne na standardne terapije, kot sta radioterapija in kemoterapija, kar večini ljudi omogoča, da jih zdravijo z odstranitvijo ledvične kemijske knjige. Če je bolnikovo rakavo mesto omejeno na ledvico, lahko 60-70% človeškega obdobja preživetja doseže 5 let, a ko rakave celice razvijejo metastaze, se bo bolnikovo preživetje močno zmanjšalo.
30. marca 2009 je ameriška FDA za rak ledvic odobrila ameriška FDA za rak ledvic, prvotno imunosupresivno zdravilo Everolimus (Everolimus, Afinitor). Rezultati Kemijske knjige so pokazali, da everolimus znatno poveča preživetje brez napredovanja pri bolnikih z rakom, Everolimus pa nudi novo možnost zdravljenja za bolnike z naprednim karcinomom ledvičnih celic, ki se niso zdravili s sunitinibom ali sorafenibom.
Avgusta 2009 je Evropska komisija odobrila tablete Afinitor (Everolimus), ki jih je proizvajal Novartis za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom ledvičnih celic (RCC). Evropsko društvo za medicinsko onkologijo, Evropsko urološko društvo (EAU), špansko onkološko skupino (SogchemicalbookUg), Evropska organizacija za raziskave in zdravljenje raka (EORTC), Evropsko društvo za medicinsko onkologijo (ESMO) in priporoča Afinitor kot drugo linijo za zdravljenje bolnikov z napredovalim ledvičnim rakom.

Bioaktivnost

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) je zaviralec mTOR, ki deluje na FKBP12 in IC50 je 1. 6-2. 4nm v testu brez celic. Everolimus lahko inducira apoptozo in avtofagijo ter zavira proliferacijo tumorskih celic.

Ciljno mesto

Ciljna vrednost
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (test brez celic)
MTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (test brez celic)
 

Študija in vitro

In vitro ima everolimus zaviralno imunsko aktivnost v primerjavi z rapamicinom. Konkurenčno vezan z imobiliziranim FK5 0 6 na biotinilirani fkbp12, IC5 0 kot 1,6nm -2. 0,12nm -1. 8nm. Everolimus, ki deluje na VE GF-inducirano proliferacijo HUVEC, in proliferacijo HUVEC, ki ga povzroča BF GF, z antiangiogenim / žilnim učinkom kemijske knjige z IC50 0,12 nm oziroma 0,8 nm. Najnovejša študija je pokazala, da everolimus zavira vse celice in matične celice celične linije BT474 in primarnih celic raka dojke, z IC50 156 nm vseh celic primarnega raka dojke in 71 nm celic BT474. Poleg tega je kombinacija everolimusa in trastuzumaba znatno spodbudila inhibicijski učinek na rast matičnih celic tumorjev in povečala stopnjo inhibicije za več kot 50%.

Raziskave in vivo

Everolimus (0. 1 do 10mg / kg) zavira primarno rast in metastaze bezgavk v melanomu B16 / BL6, ki ga spremlja zmanjšanje celotnega števila posode Kemicalbook, odvisen od odmerka. Everolimus živalski model BT474 matične celične presadke v primerjavi s kontrolo (698 mm).

Varnostne informacije

Znaki hazgoods: t, xn, f
Koda kategorije nevarnosti: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Varnostni opis: 45-36 / 37-26-16
Nevarno blago št.: Un 1648 3 / pgii
WGK Nemčija: 2
F:10
Carinska koda: 29349990
Podatki strupenih snovi: 159351-69-6 (podatki o nevarnih snovi)

Informacije MSDS
 

Priljubljena oznake: Imunosupresivi Everolimus, China Everolimus Imunosupresivi dobavitelji